ট্রোজান হর্স ক্যান্সার থেরাপি আশ্চর্যজনক ফলাফল দেখায়

গবেষণাটি 22 জানুয়ারির অনলাইন সংখ্যায় প্রকাশিত হয়েছে ক্যান্সার কোষজার্নাল সেল প্রেস মেটাস্ট্যাটিক ডিম্বাশয় এবং ফুসফুসের ক্যান্সারের আক্রমণাত্মক প্রিক্লিনিকাল মডেলগুলিতে কৌশলটি পরীক্ষা করেছে। অনুসন্ধানগুলি উন্নত কঠিন টিউমারগুলির চিকিত্সার জন্য একটি প্রতিশ্রুতিশীল নতুন দিক নির্দেশ করে যা বিদ্যমান চিকিত্সাগুলিকে প্রতিরোধ করে।

ক্যান্সার প্রতিরোধের পদ্ধতি হিসাবে ব্যবহার করুন

এই পদ্ধতিটি ট্রোজান হর্স দ্বারা অনুপ্রাণিত। টিউমারের দিকে জোর করার পরিবর্তে, থেরাপি ম্যাক্রোফেজগুলিকে লক্ষ্য করে প্রবেশ করে, ইমিউন কোষগুলি যা ক্যান্সার কোষগুলির রক্ষাকারী হিসাবে কাজ করে। এই প্রতিরক্ষামূলক কোষগুলিকে নিষ্ক্রিয় করে, চিকিত্সা টিউমারকে আক্রমণের জন্য উন্মুক্ত করে, যা প্রতিরোধ ব্যবস্থাকে প্রবেশ করতে এবং ক্যান্সারকে ধ্বংস করতে দেয়।

মেটাস্ট্যাটিক রোগ বেশিরভাগ ক্যান্সার-সম্পর্কিত মৃত্যুর জন্য দায়ী, এবং ফুসফুস এবং ডিম্বাশয়ের ক্যান্সারের মতো কঠিন টিউমারগুলি বর্তমান ইমিউনোথেরাপির মাধ্যমে চিকিত্সা করা বিশেষত কঠিন। গবেষকদের মতে, একটি বড় কারণ হল টিউমারগুলি তাদের তাত্ক্ষণিক পরিবেশে প্রতিরোধ ক্ষমতাকে দমন করে, একটি শক্তিশালী বাধা তৈরি করে যা ক্যান্সার কোষকে আক্রমণ থেকে রক্ষা করে।

“আমরা যাকে টিউমার বলি তা আসলে ক্যান্সার কোষ যা কোষ দ্বারা বেষ্টিত থাকে যা তাদের খাওয়ায় এবং তাদের রক্ষা করে। এটি একটি প্রাচীরের দুর্গ,” বলেছেন প্রধান অধ্যয়নের লেখক জেইম মাতেউস-টিক, পিএইচডি, মাউন্ট সিনাইয়ের ইকান স্কুল অফ মেডিসিনের ইমিউনোলজি এবং ইমিউনোথেরাপির ফ্যাকাল্টি সদস্য। “ইমিউনোথেরাপির মাধ্যমে, আমরা একই সমস্যায় ছুটতে থাকি – আমরা এই দুর্গের রক্ষকদের অতিক্রম করতে পারি না। তাই, আমরা ভেবেছিলাম: আমরা যদি এই রক্ষকদের লক্ষ্যবস্তু করি, তাদের রক্ষাকারী থেকে বন্ধুতে পরিণত করি এবং দুর্গের মধ্যে ধ্বংসাত্মক শক্তি আনতে প্রবেশদ্বার হিসাবে ব্যবহার করি।”

কিভাবে টিউমার ম্যাক্রোফেজ ক্যান্সার থেকে বাঁচতে সাহায্য করে

এই রক্ষক হল টিউমার-সম্পর্কিত ম্যাক্রোফেজ। সুস্থ টিস্যুতে, ম্যাক্রোফেজগুলি প্রাথমিক প্রতিক্রিয়া হিসাবে কাজ করে, সংক্রমণের বিরুদ্ধে লড়াই করতে এবং ক্ষতি মেরামত করতে সহায়তা করে। যাইহোক, টিউমারের অভ্যন্তরে, এই একই কোষগুলি ইমিউন প্রতিক্রিয়া দমন করার জন্য পুনরায় প্রোগ্রাম করা হয়, ক্যান্সারের বৃদ্ধিকে সমর্থন করে এবং রোগের বিস্তারে সহায়তা করে।

মাউন্ট সিনাই দল এমন একটি থেরাপি ডিজাইন করেছে যা স্বাস্থ্যকর ম্যাক্রোফেজগুলিকে অক্ষত রেখে টিউমার ম্যাক্রোফেজগুলিকে বেছে বেছে অপসারণ করে। এটি করার মাধ্যমে, চিকিত্সা টিউমারের পরিবেশকে ইমিউন-দমন থেকে ইমিউন-সক্রিয়েটে পরিবর্তন করে।

নতুন লক্ষ্যগুলির জন্য CAR T কোষগুলিকে পুনরায় ইঞ্জিনিয়ারিং করা

থেরাপিটি CAR T কোষের উপর নির্ভর করে, যা রোগীর নিজস্ব T কোষ থেকে তৈরি ইমিউন কোষ। CAR T থেরাপিগুলি সাধারণত ক্যান্সার কোষগুলিকে সরাসরি চিনতে এবং মেরে ফেলার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে, কিন্তু অনেক কঠিন টিউমারের জন্য, উপযুক্ত ক্যান্সার লক্ষ্য চিহ্নিত করা কঠিন। এই চ্যালেঞ্জটি অতিক্রম করার জন্য, গবেষকরা টিউমার ম্যাক্রোফেজগুলি সনাক্ত করতে CAR T কোষগুলিকে পুনঃনির্দেশ করেছেন।

দলটি ইন্টারলিউকিন-12 মুক্তির জন্য CAR T কোষগুলিকেও সংশোধন করে, একটি শক্তিশালী ইমিউন-উত্তেজক অণু যা ঘাতক T কোষগুলিকে সক্রিয় করে। মেটাস্ট্যাটিক ফুসফুস এবং ডিম্বাশয়ের ক্যান্সারে আক্রান্ত ইঁদুরকে যখন ইঞ্জিনিয়ারড কোষ দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল, ফলাফলগুলি নাটকীয় ছিল। প্রাণীরা চিকিত্সা না করা ইঁদুরের চেয়ে বেশ কয়েক মাস বেশি বেঁচে ছিল এবং অনেকেই পুরোপুরি সুস্থ হয়ে উঠেছে।

টিউমার পরিবেশ পুনর্নির্মাণ

টিউমারের ভিতরে থেরাপি কীভাবে কাজ করে তা দেখতে, গবেষকরা উন্নত স্থানিক জিনোমিক্স কৌশল ব্যবহার করেছেন। এই বিশ্লেষণগুলি দেখিয়েছে যে চিকিত্সা টিউমারের পরিবেশকে পরিবর্তন করে ইমিউন-দমনকারী কোষগুলিকে অপসারণ করে এবং ক্যান্সারকে মেরে ফেলতে সক্ষম ইমিউন কোষগুলিকে আকর্ষণ করে।

এই পরিবর্তনটি বিশেষভাবে গুরুত্বপূর্ণ কারণ এটি থেরাপিকে ‘এন্টিজেন-স্বাধীন’ করে তোলে, যার অর্থ এটি নির্দিষ্ট ক্যান্সার কোষ চিহ্নিতকারী চিহ্নিতকরণের উপর নির্ভর করে না। ফলস্বরূপ, এই কৌশলটি সম্ভাব্যভাবে অনেকগুলি বিভিন্ন ক্যান্সারে প্রয়োগ করা যেতে পারে, যেগুলি প্রথাগত ইমিউনোথেরাপিতে ভালভাবে সাড়া দেয়নি। একই পদ্ধতি ফুসফুস এবং ডিম্বাশয়ের ক্যান্সার মডেল উভয় ক্ষেত্রেই কার্যকর প্রমাণিত হয়েছে, এটি ব্যাপকভাবে প্রযোজ্য চিকিত্সা হিসাবে এর সম্ভাব্যতাকে আন্ডারস্কোর করে।

“ম্যাক্রোফেজগুলি প্রতিটি ধরণের টিউমারে পাওয়া যায়, কখনও কখনও ক্যান্সার কোষের সংখ্যা বেশি। তারা সেখানে থাকে কারণ টিউমারটি তাদের একটি ঢাল হিসাবে ব্যবহার করে,” বলেছেন সিনিয়র লেখক ব্রায়ান ব্রাউন, পিএইচডি, ইকান জেনোমিক্স ইনস্টিটিউটের পরিচালক, ইমিউনোলজি এবং ইমিউনোথেরাপির ভাইস চেয়ার, মার্ক এবং জেনিফার লিপসচুল্টজ প্রিসিশন ইনস্টিটিউটের সহযোগী পরিচালক, ইমিউনোলজি ইনস্টিটিউট। মাউন্ট সিনাই-এ আইকান স্কুল অফ মেডিসিন। “খুবই উত্তেজনাপূর্ণ বিষয় হল যে আমাদের চিকিত্সা এই কোষগুলিকে ক্যান্সারকে রক্ষা করা থেকে এটিকে মেরে ফেলার দিকে পরিণত করে। আমরা শত্রুকে মিত্রে পরিণত করেছি।”

পরবর্তী কি আসে

গবেষকরা জোর দেন যে রোগীদের জন্য থেরাপি নিরাপদ এবং কার্যকর কিনা তা নির্ধারণ করার জন্য মানুষের মধ্যে গবেষণা এখনও প্রয়োজন। ফলাফলগুলিকে চিকিত্সার পরিবর্তে ধারণার প্রমাণ হিসাবে দেখা উচিত।

“এটি ক্যান্সারের চিকিত্সার একটি নতুন উপায় স্থাপন করে,” ডাঃ ব্রাউন বলেছেন। “টিউমার ম্যাক্রোফেজগুলিকে লক্ষ্য করে, আমরা দেখিয়েছি যে অন্যান্য ইমিউনোথেরাপির প্রতিরোধী ক্যান্সার নির্মূল করা সম্ভব হতে পারে।”

দলটি এখন পদ্ধতির পরিমার্জন করছে, মাউস মডেলের টিউমারগুলির মধ্যে কোথায় এবং কীভাবে IL-12 প্রকাশ করা হয় তা নিয়ন্ত্রণের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করছে। তাদের লক্ষ্য হল থেরাপির প্রভাবকে সর্বাধিক করা এবং নিরাপত্তা বজায় রাখা কারণ এটি সম্ভাব্য মানুষের পরীক্ষার কাছে আসে। ফুসফুস এবং ডিম্বাশয়ের ক্যান্সারের বাইরে, গবেষকরা বিশ্বাস করেন যে এই কৌশলটি ভবিষ্যতের CAR T থেরাপির জন্য ভিত্তি তৈরি করতে পারে যা শুধুমাত্র ক্যান্সার কোষ নয়, তাদের সহায়ক কোষগুলিকে লক্ষ্য করে টিউমারগুলিকে নতুন আকার দেয়।

কাগজটির শিরোনাম “সাঁজোয়া ম্যাক্রোফেজ-লক্ষ্যযুক্ত CAR-T কোষগুলি রিসেট এবং টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট এবং মেটাস্ট্যাটিক ক্যান্সারের বৃদ্ধি নিয়ন্ত্রণ পুনঃপ্রোগ্রাম।”

জার্নালে তালিকাভুক্ত গবেষণার লেখকরা হলেন জেইমে মাতেউস-টিক, অশ্বিতা লক্ষ্মী, ভব্য সিং, রিয়া আইয়ার, আলফোনসো আর. সানচেজ-পলেট, চিয়ারা ফালকোমাটা, ম্যাথিউ লিন, গুয়ানসা পান্টসুলিয়া, আলেকজান্ডার টেপার, ট্রুং নুগুয়েন, অ্যাঞ্জেলো আমাবিলোয়ান, লুয়ান, লুয়ান, লুয়ান, লুয়ান, লুয়ান, লুয়ান। জেসিকা লে বেরিচেল, হান্টার পোটাক, মার্কো কলোনা, অ্যালেসিয়া ব্যাকারিনি, জোশুয়া ব্রডি, মিরিয়াম মেরাদ এবং ব্রায়ান ডি. ব্রাউন।

এই কাজটি NIH অনুদান (U01CA28408, R01CA254104), অ্যালায়েন্স ফর ক্যান্সার জিন থেরাপি, ফেল্ডম্যান ফ্যামিলি ফাউন্ডেশন এবং অ্যাপলবাম ফাউন্ডেশন দ্বারা সমর্থিত ছিল।